Cinética de la potenciación post-reposo en tiras de ventrículo derecho aislado de rata, después de varias maniobras inotrópicas / Kinetics of Post-rest potentiation in isolated strips of rat right ventricle, after several maneuvers inotropic

En este trabajo se realizaron maniobras inotrópicas positivas (disminución de [Na+]e, [K+]e y cambios de la frecuencia), y maniobras inotrópicas negativas (disminución de [Ca2+]e y adición de rianodina) en tiras del ventrículo derecho de ratas machos anestesiadas y estimuladas bipolarmente a 1 ó 3 Hz. La máxima potenciación se obtuvo a los 32 s, y disminuyó en las siguientes contracciones monotónicamente hasta alcanzar nuevamente el estado estable. La disminución de [Na+]e produjo un efecto inotrópico positivo ( p<0,05) hasta 16 s de reposo. Con reposo de 64 s y 3 Hz, la fuerza de contracción de los latidos fue menor, quizás por una mayor actividad del intercambiador Na+/Ca2+. La disminución de [Ca2+]e produjo un efecto inotrópico negativo hasta 16 s de reposo. La rianodina fue la única maniobra inotrópica que cambio la cinética de la potenciación post-reposo y del estado estable, lo que indica que la potenciación depende del Ca2+ liberado del retículo sarcoplásmico.

Aspectos ultraestructurales del riñón remanente en ratas uninefrectomizadas sometidas a dietas hipoproteicas suplementadas con aminoácidos esenciales y no esenciales / Ultrastructural aspects of remaining kidney of unilaterally nephrectomized rats receiving hypoproteic diets enriched with amino acids

Es bien conocido el efecto benéfico de la restricción en la ingesta proteica de la dieta para la preservación de la función renal, cuando la masa renal se encuentra reducida, en un intento de aumentar la sobrevida de los pacientes. Sin embargo, la literatura al respecto es extremadamente contradictoria. En este trabajo estudiamos el efecto de la alimentación con dietas hipoprotéicas ricas en aminoácidos esenciales (lisina y arginina) y no esenciales (asparagina, prolina y ácido glutámico) sobre la ultraestructura del riñón remanente de ratas uninefrectomizadas. Después de 9 semanas de realizada la intervención quirúrgica, bajo Nesdonal, durante las cuales las ratas uninefrectomizadas fueron alimentadas con dietas especialmente diseñadas para el experimento, se retiraron los riñones remanentes y se procesaron para ser observados al Microscopio Electrónico de transmisión, siguiendo el procedimiento convencional. Como conclusión del estudio microscópico, para todas las dietas estudiadas se observó una vacuolización prominente de las células tubulares proximales así como hinchamiento tanto de las mitocondrias como pérdida de material en áreas tubulares. Se apreciaron túbulos con lúmina dilatada, mitocondrias dispuestas irregularmente y con un engrosamiento de la membrana basal, característica inespecífica pero constante de las enfermedades renales en diabéticos y glomérulos alterados. Por consiguiente, la adición de ciertos aminoácidos a la dieta no parece proteger eficientemente contra el deterioro histológico en riñones fisiológicamente comprometidos.

Dietary restriction of proteins has been used in patients with kidney failure in an attempt to preserve renal functionand prolong their lives. However, literature shows contradictory results. We studies the effects of diets enriched with essential (lysine, arginine) or non-essential (asparagine, proline or glutamic acid) amino acids on the ultrastructure of remaining kidney of uninephrectomized rats. The kidney was removed under barbiturate anesthesia and after that the animals received specially designed diets during nine weeks. Then, the remaining kidney was removed and conventionally processed to be studies by transmission electronic microscope. For all the diets used, we observed a prominent vacuolisation of proximal tubular cells, as well as mithocondrial edema and tissue loss at the tubular level. The preparations showed tubules with dilated lumen, irregularly placed mithocondria and basal membrane thickening, a non-specific but constant finding in diabetic kidneys and in some glomerulopathies. In conclusion, amino acid-enriched diets are not effective to protect functionally compromised kidneys against progressive anatomical changes.

Electrofisiología cardíaca normal y patológica / Heart Electrophisiology anormal and pathological

Este libro, Electrofisiología Cardiaca Norma, y Patológica, el Dr. Vita Lamanna, desarrolla la esencia misma de la electrofisiología Cardíaca, una ciencia difícil de comprender, que sólo el tiempo y la práctica clínica permiten dominar. Esta es la obra de alguien con el conocimiento y la experiencia suficientes para realizar, desde un trazado electrocardiográfico, un diagnóstico preciso, o casi preciso, para beneficio de un enfermo que sufre, así compo relacionar estos registros clínicos con los fenómenos eléctricos a nivel celular

Efecto de dietas hipoproteicas ricas en aminoacidos esenciales y no esenciales sobre el modelo experimental de rata uninefrectomizada / Effect of hypoproteic diets enriched with essential and non-essential amino acids on the uninephrectomized rat

RESUMEN: La hiperalimentación con soluciones ricas en aminoácidos ha sido usada para el tratamiento de pacientes renales terminales, con el fin de aumentar la sobrevida de los mismos. Sin embargo, la literatura al respecto es contradictoria. Algunos autores hablan de aminoácidos regeneradores de las células tubulares (por ejemplo, la glicina). Otros autores, por el contrario, afirman que ciertos aminoácidos como la L-serina y la lisina son nefrotóxicos. En 1977, se demostró que los aminoácidos Lisina y Arginina inhibían la reabsorción tubular de proteínas (induciendo proteinuria), mientras que otros como la Glicina, la Alanina, el Ácido Aspártico y el Ácido Glutámico no lo hacían. En un intento de clarificar los datos de la literatura, realizamos un estudio animal controlado utilizando ratas uninefrectomizadas, las cuales fueron alimentadas durante nueve semanas con una serie de dietas diferentes, todas hipoproteicas (4% de proteínas) y, enriquecidas individualmente con cinco diferentes aminoácidos. Los aminoácidos empleados para enriquecer las dietas hipoproteicas fueron, en cada caso individual, Lisina, Arginina (ambos son aminoácidos esenciales), Prolina, Asparagina y Ácido Glutámico (los tres son aminoácidos no-esenciales). Se realizaron mediciones de valores bioquímicos plasmáticos y de funcionalismo renal (depuración de creatinina), tanto en condiciones controles (pre-nefrectomía), dos semanas después de la uninefrectomía (control post-nefrectomía) y, nueve semanas después de haber comenzado la dieta. En todos los animales, sin importar la dieta a la cual estuvieron sometidos, los resultados bioquímicos mostraron que la dieta hipoproteica enriquecida con aminoácidos, afecta la función renal. Sin embargo, nuestros resultados sugieren que el daño renal es diferente con cada aminoácido en particular y que la nefrotoxicidad de los aminoácidos presenta la siguiente secuencia: Ácido Glutámico > Prolina > Lisina > Asparagina> Arginina. También observamos que las dietas hipoproteicas enriquecidas con Lisina, Asparagina y Arginina, producen hiperfiltración glomerular, que no cursa con proteinuria. En conclusión, los resultados bioquímicos encontrados indican que, contrariamente a lo descrito por algunos autores, el enriquecer una dieta hipoproteica con ciertos aminoácidos, no parece proteger eficientemente contra la progresión de la patología renal en riñones fisiológicamente comprometidos.

Estudio Farmacocinético de dos formulaciones de amoxicilina (500 mg TID en cápsulas vs 750 mg BID en tabletas dispersibles) en voluntarios humanos sanos / Study pharmacokinetics of two amoxycillin formulations (500 mg TDI in capsules vs 750 mg BID in tablets dispersible in healthy human volunters

Se evaluó en voluntarios sanos, el comportamiento de la formulación de 750 mg de amoxicilina B.I.D., en tabletas dispersibles contra la formulación estándar de 500 mg en cápsulas T.D.I., mediante un estudio de dos vías, entrecruzado con nueve voluntarios sanos. Ambas formulaciones fueron administradas durante un lapso de 6 días consecutivos, con un período de lavado de cuatro semanas antes de cambiar de formulación. Los resultados obtenidos en el día 1 y en el día 6 del régimen muestran que la concentración máxima alcanzada por la formulación de 750 mg b.i.d., fue significativamente mayor (p<0.001). No hubo diferencias significativas entre ambas formulaciones en cuanto al tiempo en que se trató en alcanzar la concentración plasmática máxima promedio. El estudio del área bajo la curva de la concentración plasmática de amoxicilina en 24 horas (AUC 0-24h)demostró que ambas formulaciones son bioequivalentes. Considerando un valor de MIC= 1µ/ml (aceptado por el Comité Nacional de Standard para Laboratorios Clínicos (NCSCL) para cepas de patógenos con resistencia intermedia presentes en otitis medias agudas y en infecciones del tracto respiratorio superior) y calculando el tiempo durante el cual las concentraciones plasmáticas se encuentran por debajo de ese MIC, la diferencia entre ambas formulaciones no parece ser clínicamente importante, esto se ha comprobado en la práctica porque ambas formulaciones son igualmente eficaces para el tratamiento de varias patologías infecciosas

Cuantificacion de amiodarona en suero mediante precipitacion de proteinas seguida de cromatografia liquida de alta resolucion con deteccion ultravioleta / Measurement of serum amiodarone by protein precipitation followed by high performance liquid chromatography with ultraviolet detection

Nos propusimos desarrollar un método para la medición de amiodarona en suero mediante cromatografia líquida de alta resolución con detección ultravioleta, optimizando las condiciones analíticas descritas en la literatura y determinar las condiciones óptimas de almacenamiento de la muestra, para la instalación de un servicio nacional de referencia. la preparación de la muestra consistió en la adición de 2 partes de acetonitrilo a 1 parte de suero, agitación por 45s, incubación a 24§C por 5 min, centrifugación a 6000 x g durante 2 min e inyección de 20 mu L del sobrenadante al cromatógrafo. Utilizando una columna mu Bondapak CN RP (3.9 x 150 mm) a 45§C, con una fase móvil compuesta por KH2PO4 10 mM/metanol/acetonitrilo (40:37:223 v/v/v) a pH 3,5, bombeada a 0,6 mL/min, obtuvimos un tiempo de retención de 4,9 min. La detección se realizó a 242 nm, y la cuantificación mediante comparación con estándares externos; el límite de detección fue de 0,11 mu g/mL. La relación masa/respuesta fue lineal (r2 > 0,99) para inyecciones con masa nominal de 2,96 a 18930 ng, lo cual excede lo requerido para el monitoreo de amiodarona sérica (0,3 a 6,0 mu g/ml). La recuperación fue de 99,26 por ciento más o menos 2,84 por ciento. El almacenamiento a -16§C de muestras precipitadas evita la degradación de la droga. Este método resultó más eficiente, sencillo y económico que otros ya descritos, manteniendo la sensibilidad, especificidad y linealidad requeridas para ser considerado un método óptimo para la cuantificación de amiodarona en suero.

Efecto de las concentraciones crecientes de calcio y de los bloqueantes de canales lentos sobre el automatismo sinusal / Effects of the growing concentration of the calcium and slow calcium channel blockers

La frecuencia sinusal y la fuerza contráctil miocárdica son disminuidas por los bloqueantes de los canales lentos. Se pienza que ambas acciones son debidas a la disminución de la corriente lenta (I). El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar sistemáticamente el efecto de distintas concentraciones de calcio (1-7-3-6-9 y 11 mM) en presencia y en ausencia de 3 distintos bloqueantes de canales lentos, para comprobar si el calcio efectivamente antagoniza el efecto de estas sustancias. Se usaron aurículas aisladas de acure, montadas en un baño de 15 ml con solución de Tyrode, a 35ºC y burbujeada con carbógeno (O2:95 por ciento y N2:5 por ciento) la frecuencia sinusal se estudió montando ambas aurículas, mientras que la contráctilidad se determinó en aurículas izquierdas estimuladas a 3 Hz. Los valores control se tomaron luego de 30 minutos de estabilización y en solución Tyrode. con Ca=1,7. Cuando incrementamos la (Ca) unicamente, observamos una elevación de la frecuencia sinusal hasta un 118 por ciento de la control, y de la contráctilidad hasta un 240 por ciento del valor inicial. Cuando añadimos Mn sólo (0,8 mM), ocurrió una progresiva caída de la frecuencia hasta llegar a un 76 por ciento de la control y una caída de la fuerza contractil a un 21 por ciento del valor inicial. Si éste bloqueante inorgánico se usaba en presencia de crecientes (Ca), se lograba revertir su efecto inotrópico y cronotrópico negativos. Al añadir verapamil solo (3x10-7M) observamos una caída de frecuencia sinusal hasta llegar a un 83 por ciento de la control, y una disminución de la fuerza contráctil hasta un 35 por ciento de la inicial. El efecto inotrópico del verapamil revirtió al elevar (Ca). En cambio, el efecto cronotrópico no fue antagonizado; en presencia de calcio elevado, esta droga causó más bién una mayor caída de la frecuencia. La nifedipina (1x10-7M) disminuyo la frecuencia sinusal hasta un 87 por ciento del valor control y la fuerza contráctil hasta el 60 por ciento del valor observado antes de la droga. La acción inotrópica de la droga revirtió al aumentar (Ca), aunque esta maniobra no pudo antagonizar el efecto cronotrópico negativo. En conclusión, el efecto inotrópico negativo de los tres bloqueantes es antagonizado por la elevación de calcio extracelular. Sin embargo, solo en el caso del manganeso puede revertirse el cronotropismo negativo con calcio. Para el verapamil y la nifedipina esta reversión no ocurre.

El electrocardiograma del acure. Cambios inducidos por la administracion aguda de b-metil digoxina / The electrocardiogram of the guinea pig. Changes induced by the beta-methyl digoxin acute administration

In this study we describe the normal electrocardiogram of the Guinea pig (Cavia porcellus), including the correlation between cardiac frequency and the Q-T interval. We studied the acute changes induced by an intraperitoneal dose of beta-methyl digoxin (0.2 mg). The drug produced a significant decrease in cardiac frequency and a significant prolongation of the P-R interval. It did not change the QRS duration or its position on the frontal plane. The Q-T interval, corrected by cardiac frequency, showed a tendency to decrease with treatment, but this change did not reach significance. The drug caused characteristic changes in ventricular repolarization: the T wave changed its polarity and S-T segment shifted to negative potential (between 0.05 and 0.15 mV). The possible origin of these observation is discussed

Efecto de la B-Metil Digocina, administrada in vivo, sobre la actividad de la Na,K-ATPasa de diferentes tejidos de acure / Effect of the in vivo administration of B-Methyldigoxin on the Na,K-ATPase measured in different tissues of guinea pigs

En este estudio determinamos la actividad de la Na,K-ATPasa, dependiente de Mg y sensible a oubaína, en fracciones microsomales del miocardio y del riñón de acure, así como en los fantasmas de eritrocitos de estos animales. Un grupo fue tratado con 0,2 mg de B-metil digoxina vía intraperitoneal aproximadamente una hora antes de obtener los tejidos. El grupo control no recibió medicamento. En el plasma de todos los animales se determinó la concentración de potasio; esta fue similar para ambos grupos (4,3 más o menos y 0,87 mM y 4,3 más o menos 0,66 mM, respectivamente). Las concentraciones de digoxina en los acures tratados fueron medidas en las mismas muestras de plasma y resultaron siempre muy elevadas (76,4 más o menos 34,1 ng-ml). En el grupo tratado la actividad de la Na,K-ATPasa determinada en la fracción microsomal cardíaca disminuyó en un 28,7 por ciento, mientras que la actividad medida en la fracción obtenida de fantasmas de eritrocitos disminuyó en un 27,7 por ciento en comparación con la actividad enzimática determinada en la fracción microsomal cardíaca y de fantasmas de los animales control. Por su parte la actividad de la Na,K-ATPasa en la fracción microsomal renal de animales tratados no mostró cambios significativos. En vista de estos resultados evaluamos la inhibición causada por la digoxina (1X10-9 M a 1X10-3 M) en fracciones de miocardio, riñon y fantasmas de eritrocitos obtenidos de acures tratados. En la fracción miocardía se obtuvo una inhibición máxima del 50 por ciento y la dosis inhibitoria cincuenta (DI50) de digoxina fue de 7X10-5 M. En la fracción microsomal renal la inhibición máxima fue de 66 por ciento y la DI50 de digoxina fue de 2X10-6 M. Para los fantasmas de eritrocitos obtuvimos una inhibición máxima del 34 por ciento y una DI50 de digoxina fue de 1X10-5 M. En conclusión, la B-metil digoxina administrada in vivo al acure causó una inhibición paralela de la Na,K-ATPasa del miocardio y de los fantasmas de eritrocitos. No ocurrió lo mismo en la fracción microsomal renal. Planteamos entonces, que la determinación de la actividad de la enzima Na,K-ATPasa en los glóbulos rojos podría utilizarse como una indicación del efecto digitálico en humanos que reciban estos medicamentos.